心血管病態生理学グループの研究内容

近年、生活習慣病や癌などの各種疾患に共通する基盤病態として「自然炎症」という新しい概念が提唱され、注目されています。自然炎症とは自己由来内因性リガンドと病原体センサーとの相互作用により誘導される恒常的な炎症反応と定義されます。健常時には内因性リガンドと病原体センサーとの平衡状態が存在し、実質細胞及び間質細胞を含む組織全体の恒常性維持に貢献していると考えられていますが、長期にわたるストレス応答によるこの平衡状態の破綻が様々な臓器障害をもたらすものと考えられています。
様々な心血管病においても炎症反応が誘導されることは昔から報告されていました。そこで我々は、病原体センサーに着目し、分子生物学的手法を用いて、「自然炎症」をキーワードとした恒常性維持機構及びその破綻につながるメカニズムの解明を行っています。

現在行っている具体的な研究テーマ

① 心血管組織局所における自然炎症誘導メカニズムとその役割の解明
② 心血管組織における病原体センサーシグナルの多臓器連関による制御機構とその役割の解明
③ 病的ストレス下にある心血管組織での炎症反応の質の時間的変容メカニズムとその役割の解明
④ 心組織における炎症反応と古典的心リモデリング誘導系とをつなぐメカニズムの解明
⑤ 各制御系の複合体としての数理モデルによる心不全発症メカニズムの解明

心血管病態生理

主要論文

Asanuma T, Higashikuni Y, Yamashita H, Nagai R, Hisada T, Sugiura S. Discordance of the areas of peak wall shear stress and tissue stress in coronary artery plaques as revealed by fluid-structure interaction finite element analysis: a case study. Int Heart J. 2013;54(1):54-58.

Higashikuni Y, Sainz J, Nakamura K, Takaoka M, Enomoto S, Iwata H, Tanaka K, Sahara M, Hirata Y, Nagai R, Sata M. The ATP-binding cassette transporter ABCG2 protects against pressure overload-induced cardiac hypertrophy and heart failure by promoting angiogenesis and antioxidant response. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2012 Mar;32(3):654-661.

Higashikuni Y, Takaoka M, Iwata H, Tanaka K, Hirata Y, Nagai R, Sata M. Aliskiren in combination with valsartan exerts synergistic protective effects against ventricular remodeling after myocardial infarction in mice. Hypertens Res. 2012 Jan;35(1):62-69.

Higashikuni Y, Sainz J, Nakamura K, Takaoka M, Enomoto S, Iwata H, Sahara M, Tanaka K, Koibuchi N, Ito S, Kusuhara H, Sugiyama Y, Hirata Y, Nagai R, Sata M. The ATP-Binding Cassette Transporter BCRP1/ABCG2 Plays a Pivotal Role in Cardiac Repair After Myocardial Infarction Via Modulation of Microvascular Endothelial Cell Survival and Function. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2010 Nov;30(11):2128-35.

Jono S, Otsuki S, Higashikuni Y, Shioi A, Mori K, Hara K, Hashimoto H, Ikari Y. Serum osteoprotegerin levels and long-term prognosis in subjects with stable coronary artery disease. J Thromb Haemost. 2010 Jun;8(6):1170-5.

Higashikuni Y, Tanabe K, Tanimoto S, Aoki J, Yamamoto H, Nakazawa G, Chihara R, Onuma Y, Otsuki S, Yagishita A, Yachi S, Nakajima H, Hara K. Difference of culprit plaque composition between patients with and without pre-infarction angina: an intravascular ultrasound radiofrequency analysis. EuroIntervention. 2009 Aug;5(3):363-369.

Nakamura K, Koibuchi N, Nishimatsu H, Higashikuni Y, Hirata Y, Kugiyama K, Nagai R, Sata M. Candesartan ameliorates cardiac dysfunction observed in angiotensin-converting enzyme 2-deficient mice. Hypertens Res. 2008 Oct;31(10):1953-1961.

Higashikuni Y, Tanabe K, Tanimoto S, Aoki J, Yamamoto H, Nakazawa G, Chihara R, Onuma Y, Ohtsuki S, Yagishita A, Yachi S, Nakajima H, Hara K. Impact of culprit plaque composition on the no-reflow phenomenon in patients with acute coronary syndrome: an intravascular ultrasound radiofrequency analysis. Circ J. 2008 Aug;72(8):1235-1241.

Higashikuni Y, Tanabe K, Yamamoto H, Aoki J, Nakazawa G, Onuma Y, Otsuki S, Yagishita A, Yachi S, Nakajima H, Hara K. Relationship between coronary artery remodeling and plaque composition in culprit lesions: an intravascular ultrasound radiofrequency analysis. Circ J. 2007 May;71(5):654-660.

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